Mi a follicularis lymphoma

Mi a follicularis lymphoma?

A follicularis lymphoma a rák olyan típusa, amely a test fehérvérsejtjeiben kezdődik. A lymphoma két fő formája van: Hodgkin és nem Hodgkin. A follicularis lymphoma egy nem-Hodgkin-lymphoma.

Ez a fajta lymphoma jellemzően lassan növekszik, amit az orvosok “indolensnek” neveznek.

Olvassa el, hogy többet tudjon meg a follikuláris lymphoma tüneteiről és milyen kezelési lehetőségek állnak rendelkezésre.

A nem-Hodgkin-limfóma az egyik leggyakoribb daganat az Egyesült Államokban. Több mint 72 000 embert évente diagnosztizálnak.

Az Egyesült Államokban minden ötödik lymphomában minden egy follikuláris limfóma.

A follicularis lymphoma ritkán érinti a fiatalokat. Az ilyen típusú rákos betegek átlagéletkora 60 év.

A follicularis lymphoma tünetei lehetnek:

• a nyak, az hónalj, a has, vagy az ágyék nyirokcsomói
• fáradtság
• légszomj
• fevérek vagy éjszakai izzadás
• fogyás
• fertőzések

Egyes follicularis lymphomában szenvedő betegeknek egyáltalán nincsenek tünetei.

A follikuláris limfóma diagnosztizálásához orvosa elvégezheti a következő vizsgálatokat:

• szövettani vizsgálat. A biopsziát mikroszkóp alatt vizsgálják, és meghatározzák, hogy rákos-e.
• Vérvizsgálat. Lehet, hogy szüksége van egy tesztre a vérsejtek számának ellenőrzésére.
• Imaging scan. Kezelőorvosa javasolhatja, hogy képalkotó vizsgálatot végezzen, hogy láthassa a szervezet limfómáját és tervezze meg a kezelést. Számítógépes tomográfiát (CT) és pozitronemissziós tomográfiát (PET) vizsgálnak.

A follicularis lymphomában szenvedő betegek számára számos kezelési lehetőség áll rendelkezésre. Orvosa eldönti, hogy melyik terápia megfelel Önnek a rákos megbetegedés alapján és milyen fejlett.

Figyelmes várakozás

Ha korai diagnózisa van, és csak néhány tünete van, orvosa javasolhatja, hogy figyeljen és várjon. Ez azt jelenti, hogy az egészségügyi szolgáltató folyamatosan figyelemmel kíséri az Ön állapotát, de még nem kap semmilyen kezelést.

A sugárzás nagy energiájú gerendákat használ a rákos sejtek elpusztítására. Gyakran a korai stádiumú follicularis lymphomában szenvedő embereknek adják. Bizonyos esetekben a sugárzás önmagában képes gyógyítani ezt a típusú rákot. Lehet, hogy sugárzás szükséges más terápiákkal együtt, ha a rák előrehaladottabb.

kemoterápiás kezelés

A kemoterápia kábítószereket használ a szervezetben a rákos sejtek elpusztítására. Néha follicularis lymphomában szenvedő embereknek adják, és gyakran más kezelésekkel kombinálva.

Monoklonális antitestek

A monoklonális antitestek azok a gyógyszerek, amelyek a daganatokra jellemző markereket célozzák meg, és segítenek az immunsejtjeiknek a rák elleni küzdelemben. A rituximab (Rituxan) egy monoklonális antitest, amelyet gyakran alkalmaznak a tüszők lymphoma kezelésére. Tipikusan infúzió formájában adják be az orvos irodájába, és gyakran kemoterápiával kombinálva alkalmazzák.

A gyakori kombinációk közé tartozik:

• r-bendamustin (rituximab és bendamustin)
• R-CHOP (rituximab, ciklofoszfamid, doxorubicin, vinkrisztin és prednizon)
• R-CVP (rituximab, ciklofoszfamid, vinkrisztin és prednizon)

radioimmunterápiájában

A radioimmunoterápia a yttrium-90 ibritumomab tiuxetan (Zevalin) gyógyszert használja a rákos sejtek sugárzására.

Őssejt-transzplantáció

Az őssejt-transzplantációt néha a follikuláris limfóma esetében alkalmazzák, különösen akkor, ha a rákja visszatér. Ez az eljárás magában foglalja az egészséges őssejtek bejutását a szervezetbe, hogy kicseréljék a csontvelő csontját.

Kétféle őssejt-transzplantáció létezik:

• Autológ transzplantáció. Ez az eljárás saját őssejteket használ a rák kezelésére.
• Allogén transzplantáció. Ez az eljárás egy egészséges donor őssejtet használ.

Amikor egy lassan növekvő limfóma, például a tüsző lymphoma gyorsabban növekvő formává válik, transzformált lymphoma néven ismert. A transzformált lymphoma általában agresszívabb és szigorúbb kezelést igényel.

Egyes follicularis lymphomák gyorsan növekvő típusú limfóma alakulhat ki diffúz nagy B-sejtes limfóma formájában.

A sikeres kezelést követően sokan follicularis lymphomában szenvedő betegek remissziót kapnak. Annak ellenére, hogy ez az elengedés évekig tart, a follikuláris limfóma egész életen át tartó állapotnak tekinthető.

Ez a rák visszatérhet, és néha azok, akik visszatérnek, nem reagálnak a kezelésre.

A follikuláris limfóma kezelésére általában a betegséget a betegség megőrzésére használják, nem pedig az állapot gyógyítására. Ezt a rákot sok éven keresztül sikeresen kezelik.

Az orvosok kifejlesztették a Follicular Lymphoma International prognosztikai indexet (FLIPI), hogy segítsenek prognózisuknak az ilyen típusú rákban. Ez a rendszer segíti a follikuláris lymphoma három kategóriába sorolását:

• alacsony kockázatú
• közbenső kockázat
• nagy kockázat

A kockázatot a “prognosztikai tényezők” alapján számoljuk ki, amely magában foglalja például az életkorát, a rákos állapotot és a hány nyirokcsomó érintettségét.

A follikuláris limfómában szenvedő betegek ötéves túlélési aránya alacsony kockázatú (nincs vagy csak egy rossz prognosztikai faktor) 91%. A köztes kockázatúak esetében (két rossz prognosztikai tényező) az ötéves túlélési ráta 78%. Ha magas kockázatú (három vagy annál rosszabb prognosztikai tényező), akkor az ötéves túlélési arány 53 százalék.

A túlélési arányok hasznos információkkal szolgálhatnak, de ezek csak becslések, és nem tudják megjósolni, hogy mi fog történni az Ön sajátos helyzetében. Beszéljen orvosával az Ön konkrét kilátásairól, és mely kezelési tervek megfelelőek a helyzetetekhez.

Korai relapszus a follicularis lymphomában: A klinikai próbaváltozatok igazolják a vezetési döntéseket

A follikuláris limfómában szenvedő betegek körülbelül 20% -a visszatér a diagnózis 2 éven belül. Bár e betegek optimális kezelését nem igazolták, a klinikusok a legújabb klinikai vizsgálatok eredményei alapján irányíthatók Nathan H. Fowler, MD, A lymphoma / myeloma klinikai és transzlációs kutatások igazgatója, a The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston. Dr. Fowler leírta a betegek korai relapszusos alcsoportját, és felajánlotta a menedzsment javaslatait a 2016-os Pan Pacific Lymphoma konferencián Koloában, Hawaii-ban. 1

Az újonnan diagnosztizált follikuláris limfómás betegek több mint 95% -a reagál az első vonalbeli kemoimmunoterápiára. 5 éves túlélési arányuk 70% -ot ér el, és a teljes túlélés átlagosan körülbelül 14 év.

“Általában a follicularis lymphomában szenvedő betegek hosszú ideig élnek; azonban létezik olyan részhalmaz, amelyik nem. Tudjuk, hogy ugyanazt a terápiát igénylik, vannak olyan betegek, akik drámai módon eltérő kimenetelűek lehetnek “- mondta Dr. Fowler, hozzátéve, hogy a korai recidív előfordulhat az indukciós kezeléstől függetlenül.

A National LymphoCare vizsgálatban 2,168 újonnan diagnosztizált, II., III. Vagy IV. Follikuláris lymphomában szenvedő beteget azonosítottak. 2 Az első vonalbeli R-CHOP (rituximab [Rituxan] / ciklofoszfamid / doxorubicin / vinkrisztin / prednizon) elsődleges R-CHOP-ból kapott 588 beteg közül 20% 2 éven belül haladt előre, és ezeknek a “korai progresszoroknak” ötéves teljes túlélése csak 50 %, szemben a korai betegség progresszió nélküli betegek 90% -ával. Az olyan betegek túlélése, akik korábban nem mentek előre, valóban tükrözik az általános lakosságét, megfigyelést végeztek más kutatók is.

“Az összes follikuláris limfómás betegek átlagos túlélése több mint 14 év, így egyértelműen ez a betegek egy másik csoportja” – ismételte meg. “A medián teljes túlélése gyakran kevesebb, mint 5 év, ha a beteg korai felépül.”

Előre lehet előrehozni a korai relapszust?

Előfordulhat-e a rossz kockázatú betegek – azok, akik előreláthatólag korai előrejelzést kapnak az alapvonalon? Bizonyos fokig a válasz igen. A FLIPI (Follicular Lymphoma International Prognostic Index) által meghatározott kockázati csoport alapján a 10 éves túlélés az R-CHOP után 71% az alacsony kockázatú betegeknél, de a közepes kockázatú betegek esetében 51% -ra csökken, míg a 36% rossz kockázatú csoport. 3

“Te tud előre megjósolni azokat a csoportokat, amelyek rosszul fognak működni, de ha megnézzük az egyes betegeket, akkor ezek az egész fórumon vannak. Még néhány magas kockázatú betegség esetében akár egy évtized vagy annál hosszabb időtartamú remissziók lesznek “- jegyezte meg Dr. Fowler.

Korai relapszus a follicularis lymphomában

A II., III. És IV. Follikuláris lymphomában szenvedő betegek körülbelül 20% -a visszatér az első vonalbeli terápia 2 éve alatt. 5 éves túlélésük körülbelül 50%.

Nincs validált teszt a betegek relapszusának előrejelzésére, bár az indukciót követően PET-pozitív betegek nyilvánvalóan nagyobb kockázattal járnak.

A menedzsment magában foglalja a bendamustint vagy az R-CHOP-ot, ha nem kapják meg ezeket a kezelési sorokat; a bendamustin és a rituximab vagy obinutuzumab kombinációi; idelalisib; és a lenalidomid és egy monoklonális antitest.

Az őssejt-transzplantáció gyógyító lehetőség azokban a betegekben, akik elviselik.

A gén-expressziós profil előre jelezheti a túlélést is, bár ez a stratégia hiányzik a validálással. A National Institutes of Health tanulmány 10 évvel ezelıtıl készített kockázati profilja szerint a túlélés mediánja körülbelül 4 év és 14 év között változik a beteg genetikai kockázatánál. 4 A tanulmány azt is megállapította, hogy a prediktív gének a daganatos mikrokörnyezetben éltek, nem rosszindulatú klónokban.

“Ez a legfontosabb megállapítás számos olyan vizsgálatot indított el, amelyek a nyirokcsomókon belüli immunhisztokémiai jellemzők azonosítását próbálták meg azonosítani, amelyek segítenek megérteni, hogy a betegek mi a kezelés után. Sajnos a legtöbb megállapítás ellentmondásos volt, és néhány potenciálisan prediktív tényezőt tovább validáltunk “- mondta.

Ezért Dr. Fowler szerint nem lehet a rossz prognózisú betegeket egyedül immunhisztokémiai módszerekkel azonosítani, de egy friss modell, amely párosítja a nagy kockázatú géneket a FLIPI-vel kapcsolatos klinikai tényezőkkel, sokkal informatívabb lehet. Az M7 FLIPI klinikai genetikai kockázat modell azt mutatta, hogy az R-CHOP után fennmaradt betegek egy részhalmaza különösen magas kockázattal jár, amelynek átlagos túlélése csak 3 év volt. 5

Az indukciós terápia után talán még hasznosabb a prognózis mérése pozitron-emissziós tomográfia (PET) képalkotás. Az R-CHOP + plusz karbantartás PRIMA vizsgálatának retrospektív alcsoport-analízisében a PET-negatív betegeknél 42% -os progressziómentes túlélés volt 71%, míg a PET-pozitív betegeknél 32%P 6 Hasonló eredményeket tettek más vizsgálatokban is.

Korai relapszusok kezelése a bendamusztinnal

Az indukciós terápia után két éven belül visszaeső betegek esetében Dr. Fowler ajánlást tett az irányításra vonatkozóan. Az első lépés a tumor biopszia, hogy kizárja az átalakulást. A transzformált betegek kezelési lehetőségei közé tartoznak a többféle kemoterápiás kezelési módok és egyes esetekben az őssejt-transzplantáció. Az átalakulás nélküli betegek esetében a kezelést egyedi módon kell meghatározni és a klinikai vizsgálati adatok alapján kell vezetni, tette hozzá.

A Bendamustine-t az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerbiztonsági Hivatala (FDA) hagyta jóvá a relapszusos megbetegedések miatt, és kulcsfontosságú lehetőség. “Azoknál a betegeknél, akiknél R-CHOP volt, a bendamustin és egy monoklonális antitest – rituximab vagy obinutuzumab [Gazyva] – azt ajánlom. Ha az első 2 évben nem sikerült a bendamustin, akkor az R-CHOP-ot használom.

Az R-CHOP után visszaeső betegek LymphoCare vizsgálata során a bendamustinnal végzett mentőterápia 8,26 hónapos progressziómentes túlélést eredményezett a nem transzformált betegeknél és 4,2 hónap a transzformált betegeknél. Mind az alkiiátor-refrakter, mind a fludarabin-refrakter betegeknél a válaszarány meghaladta a 60% -ot. 7

A Bendamustine és a második ágens még jobb lehet. A bendamustin és a rituximab és a bortezomib (Velcade) rezisztenciája 88% -os teljes válaszarányt, 53% -os teljes válaszarányt és 14,9 hónapos medián progressziómentes túlélést eredményezett a II. Fázisú VERTICAL vizsgálatban, melyet Dr. Madarász. A rituximab-refrakter betegek III. Fázisú GADOLIN-vizsgálatában a Bendamustine plus obinutuzumab (ezt követi az obinutuzumab fenntartása) egy kétéves progressziómentes túléléssel társult 60% -kal szemben, szemben a 9

“Azoknál a betegeknél, akik nem teljesítik az R-CHOP-t, úgy gondolom, hogy a bendamustine plus obinutuzumab ésszerű stratégia” – ajánlotta Dr. Fowler.

Idelalisib, Duvelisib, Ibrutinib és Lenalidomide

A kihívást jelentő “kettős refrakter” részhalmazra a szelektív PI3K inhibitor idelalisib (Zydelig) szintén előnyös volt. Egy pivotal fázis II vizsgálatban a betegek 57% -a reagált az egyetlen szerre, és a medián progressziómentes túlélés 11 hónap volt, 10 ami hasonló a bendamustinhoz, megállapította Dr. Fowler. “Úgy gondolom, hogy az idelalisib nagyon aktív gyógyszer a follikuláris limfómában, és nagyon hatékony eszköz, ha a toxicitást megfelelően kezelik” – tette hozzá.

Egyedülálló mellékhatásai közé tartoznak a transzaminitisz (korai), a colitis (késleltetett) és a kevésbé gyakori pneumonitis. Bár néhány súlyos epizód és haláleset történt az idelalisib jóváhagyása után, a toxicitás általában kezelhető. A cytomegalovírus vagy fertőzés újraaktiválódásának megakadályozása Pneumocystis carinii– amit az idelalisib és rituximab vagy bendamustin kombinációjában észleltek, és az FDA figyelmeztető jelzéshez vezetett 11 betegnek antibiotikus profilaxist kell kapnia, és a citomegalovírusra figyelni kell, Dr. Fowler hangsúlyozta.

Egy hasonló PI3K-inhibitor, a duvelisib 46% -os válaszarányt ért el a II. Fázisú Dynamo vizsgálatban kettős refrakter betegeknél, egy vállalati sajtóközlemény szerint, amely szerint a vizsgálat az elsődleges végpontját illeti. 12 A fázis II. FRESCO-tanulmány most értékeli a duvelisib plusz a rituximab-R-CHOP-ot a korai relapszusos betegségben.

Az ibrutinib (Imbruvica) szintén relapszusos / refrakter follikuláris limfómában kerül értékelésre, és az adatokat a 2016-os American Society of Hematology (ASH) éves találkozón mutatják be.

A Lenalidomide (Revlimid) kombinációk szintén jó megoldások lehetnek. 61% -os válaszadási arányt tapasztaltunk, amikor a lenalidomid a 13-as rituximabbal és 77% -kal (beleértve a teljes remissziókat 70% -ban) párosított, amikor az obinutuzumabbal adták. Ezek az arányok messze meghaladják a lenalidomiddal (21%) elért eredményeket, ami azt jelzi, hogy a lenalidomid a rituximabbal szemben reszenzitizálja a betegeket.

Őssejt-transzplantáció és azon túl

Végül az őssejt-transzplantáció kiváló esélyt kínál a betegek hosszú távú túlélésére. Az autológ transzplantációs vizsgálatok hosszú távú követése 3-4 év után a görbület felülete, 8 év után pedig csak nagyon ritkán fordul elő. 15,16 Az autológ transzplantáció úgy tűnik, hogy “megváltoztatja a természettudományt” a betegek 60% -ánál, ami “nagyon szép lehetőség azokban a betegekben, akik ezt elviselik” – kommentálta.

Dr. Fowler és kollégái fiatal, egészséges betegeknél “mini” allogén átültetést végeznek, ami 10 évnél hosszabb vagy annál hosszabb progressziómentes túlélési arányt eredményez. Bár ez a megközelítés úgy tűnik, hogy a betegek többségének gyógymódot kínál fel, elismeri, hogy az első 20 hónapban a halálozási kockázat 15%. “Azt hiszem, ez potenciálisan gyógyító lehetőség, de csak olyan betegeknél, akik elviselhetik” – figyelmeztette.

Előretekintve Dr. Fowler hangsúlyozta, hogy a jelenlegi vizsgálatok értékelik az immunmoduláló szereket, a kis molekulájú inhibitorokat és a kontrollpont-inhibitorokat. “Mi és mások új kombinációkban dolgozunk, különösen a kemoimmunoterápiás kezelésben nem részesülő betegeken és főleg a tűzálló környezetben. Majdnem minden új kísérlet olyan új biológiai vagy célzott hatóanyagokat vizsgál, amelyeknek nincsenek azonos rezisztenciamintái, és amelyek kémiafertőzésekben aktívak lehetnek “- magyarázta. “A jó hír azoknak a betegeknek, akik 2 éven belül visszatérnek, az, hogy a segítség úton van.” ■

Közzététel: Dr. Fowler a tanácsadó testületben szolgált és kapott kutatási forrásokat a Roche-tól, a Celgene-től, az Infinity-től és az AbbVie-től.