Nem-Hodgkin-limfóma típusai

A nem-Hodgkin-lymphoma (NHL) sokféle típusa létezik, így az osztályozás nagyon zavaró lehet (még az orvosok számára is). Több különböző rendszert használtak, de a legfrissebb rendszer a Egészségügyi Világszervezet (WHO) besorolása. A WHO rendszer lymphomákat csoportosít:

A limfociták típusa, amelybe a limfóma beindul
Hogyan néz ki a limfóma a mikroszkóp alatt?
A limfómasejtek kromoszóma jellemzői
Egyes fehérjék jelenléte a sejtek felületén

A leggyakoribb lymphoma típusok az alábbiak szerint vannak felsorolva, hogy B-limfocitákban (B-sejtekben) vagy T-limfocitákban (T-sejtek) indulnak-e. A nem-Hodgkin-limfóma ritkább formáit itt nem soroljuk fel.

B-sejtes limfómák

B-sejtes limfómák teszik ki az NHL legtöbb (kb. 85% -át) az Egyesült Államokban.

Diffúz nagy B-sejtes lymphoma (DLBCL)

Ez a leggyakoribb NHL típus az Egyesült Államokban, ami minden 3 lymphomából körülbelül 1-t tesz ki. A limfómasejtek meglehetősen nagyok, ha mikroszkóppal látják.

A DLBCL hatással lehet bármely életkorú emberre, de leginkább az időseknél fordul elő. (A diagnózis idejében az átlagéletkor a 60-as évek közepén van.) Általában a testben mélyen nyirokcsomóban, például a mellkasban vagy a hasban, vagy a nyirokcsomóban érezhető mint a nyak vagy a hónalj. Más területeken, például a belekben, csontokban vagy akár az agyban vagy a gerincvelőben is elkezdheti.

A DLBCL gyorsan növekvő (agresszív) lymphoma, de gyakran reagál a kezelésre. Összességében a 4 emberből 3-nak nincs kezdeti kezelése után a betegség jele, és sokan gyógyulnak.

A DLBCL közös altípusa primer mediastinalis B-sejtes limfóma. Ez a fajta lymphoma elsősorban fiatal nőknél jelentkezik. A mediastinumban kezdődik (a mellkason a mellkas közepén elhelyezkedő terület). Nagyon nagy mennyiségben fejlődhet és légzési nehézséget okozhat, mivel gyakran nyomja a légcsövet (tüdő), amely a tüdőbe vezet. Megakadályozhatja a felső vena cava-t is (a nagy véna, amely a szívből és a fejből visszaviszi a vért), ami megdagadhatja a karokat és az arcot. Ez gyorsan növekvő lymphoma, de általában jól reagál a kezelésre.

A DLBCL számos más altípusa van, de ezek ritkák.

Follicularis lymphoma

Az Egyesült Államokban az lymphomák közül az egyikből 1 az a follikuláris lymphoma. Ez általában lassan növekvő (indolens) lymphoma, bár egyes follicularis lymphomák gyorsan növekedhetnek.

A limfómával rendelkezők átlagéletkora 60 év. Ritka a nagyon fiataloknál. Általában ez a limfóma számos nyirokcsomó-helyszínen fordul elő a szervezetben, valamint a csontvelőben.

A follicularis lymphomák gyakran reagálnak a kezelésre, de nehéz gyógyítani. Ezeknek a limfómáknak esetleg nem kell kezelni, amikor először diagnosztizálják őket. Ehelyett a kezelést a lymphoma elkezdéséig késleltetheti, ami problémákat okozhat. Idővel egyes follikuláris limfómák gyorsan növekvő diffúz nagy B-sejtes lymphomává alakulnak.

Krónikus limfocitás leukémia (CLL) / kicsi lymphocytás lymphoma (SLL)

A CLL és SLL szorosan összefüggő betegségek. Tény, hogy sok orvos ugyanazt a betegséget különbözõ változatoknak tartja. Ugyanazon típusú ráksejt (ismert a kis limfocita) mind a CLL, mind pedig az SLL esetében. Az egyetlen különbség az, ahol megtalálhatók a rákos sejtek. A CLL-ben a legtöbb rákos sejt a vérben és a csontvelőben található. SLL-ben a rákos sejtek elsősorban a nyirokcsomókban és a lépben fordulnak elő.

Mind a CLL, mind az SLL általában lassú (indolens) betegségek, bár a CLL, amely sokkal gyakoribb, lassabban növekszik. A kezelés ugyanaz a CLL és SLL esetében. Általában nem kezelhetők a szokásos kezelésekkel, de sok ember sokáig (akár évtizedekkel) élhet velük. Néha ezek fokozottabban agresszív (gyorsan növekvő) típusú lymphomává válhatnak az idő múlásával.

Mantle cell lymphoma (MCL)

A limfómák kb. 5% -a köpenysejtes lymphomák. Az MCL sokkal gyakoribb a férfiaknál, mint a nőknél, és a leggyakrabban 60 évnél idősebb embereken fordul elő. Az MCL diagnosztizálásakor általában nyirokcsomóban, csontvelőben és gyakran a lépben terjed.

Az MCL kihívást jelenthet a kezelésre. Gyorsabban növekszik, mint a lassan növekvő lymphomák, de általában nem reagál a kezelésre és az agresszív (gyorsan növekvő) limfómákra. De az újabb kezelések jobb esélyt adhatnak a hosszú távú túlélésre a jelenleg diagnosztizált betegek számára.

Marginalis zóna limfómák

A marginális zóna limfómák a lymphomák körülbelül 5-10% -át teszik ki. Hajlamosak lassan növekvõre (indolens). Ezek a limfómák a mikroszkóp alatt kicsiek. A marginális zónás lymphomáknak három fő típusa van:

Extranodális marginális zóna B-sejtes limfóma, más néven nyálkahártáshoz társuló limfoid szövet (MALT) lymphoma: Ez a marginális zóna limfóma leggyakoribb típusa. A nyirokcsomókon kívüli helyeken (extranodális) kezdődik. A legtöbb MALT lymphomát a gyomorban kezdi, és a fertőzéshez kötődik Helicobacter pylori (a baktériumok, amelyek sok gyomorfekélyt okoznak). A MALT-limfóma a tüdőben, a bőrben, a pajzsmirigyben, a nyálmirigyben vagy a szem körüli szövetekben is elkezdhet. Általában a limfóma azon a területen marad, ahol elkezdődik, és nem széles körben elterjedt. Ezen egyéb MALT-limfómák közül sok kapcsolódik a baktériumok vagy vírusok fertőzéséhez.

A diagnózis idején a MALT lymphomában szenvedő emberek átlagéletkora 60 éves. Ez a limfóma lassan növekszik, és gyakran gyógyítható, ha korán megtalálható. Az orvosok gyakran használják az antibiotikumokat, mint a gyomor MALT lymphoma első kezelését, mert a Helicobacter pylori a fertőzés gyakran gyógyítja a limfómát.

Csomó marginális zóna B-sejtes limfóma: Ez ritka betegség, főként az idősebb nők körében. Elkezdődik és általában a nyirokcsomókban marad, bár a csontvelőben néha megtalálhatók a limfómasejtek is.

Ez a limfóma lassan növekszik (bár általában nem olyan lassú, mint a MALT lymphoma), és gyakran gyógyítható, ha hamar megtalálható.

Perifériás övezet B-sejtes limfóma: Ez ritka lymphoma. Leggyakrabban a limfóma csak a lépben és a csontvelőben található meg.

Ez a leggyakoribb az idősebb férfiaknál, és gyakran okoz fáradtságot és kényelmetlenséget a megnagyobbodott lép miatt. Mivel a betegség lassan növekszik, esetleg nem kell kezelni, hacsak a tünetek nem zavarják. Ez a típusú limfóma összefügg a hepatitis C vírussal való fertőzéssel.

Burkitt-limfóma

Ez a gyorsan növekvő limfóma az orvos elnevezése, aki először leírta ezt a betegséget az afrikai gyermekek és fiatal felnőttek körében. Ez az összes limfóma körülbelül 1-2% -át teszi ki. Ez ritka a felnőtteknél, de gyakoribb a gyermekeknél. Ez sokkal gyakoribb a férfiaknál, mint a nőknél.

A Burkitt-limfóma sejtjei közepes méretűek. Hasonló típusú limfóma, Burkitt-szerű lymphoma, kissé nagyobb sejtek vannak. Mivel nehéz eloszlatni ezeket a limfómákat, a WHO osztályozás egyesíti őket.

E limfóma különböző fajtáit a világ különböző részein láthatjuk:

Az afrikai (vagy helyi) fajta, a Burkitt-lymphoma gyakran az állkapcsa vagy más csontok daganataként kezdődik. Gyakran kapcsolódik az Epstein-Barr vírus (EBV) fertőzéséhez, amely fertőző mononukleózist vagy “mono” -ot is okozhat. Ez a Burkitt-lymphoma ritka az Egyesült Államokban.
Az Egyesült Államokban gyakrabban észlelt típusnál a limfóma általában a hasban kezdődik (hasa), ahol nagy daganatot képez. A petefészkekben, herékben vagy más szervekben is előfordulhat, és terjedhet az agyra és a gerincfolyadékra. Ez általában nem kapcsolódik az EBV fertőzéshez.

A Burkitt-lymphoma nagyon gyorsan fejlődik, ezért azonnal kezelni kell. A betegek több mint fele azonban intenzív kemoterápiával gyógyítható.

Lymphoplasmacyticus lymphoma (Waldenstrom macroglobulinemia)

Ez a lassan növekvő lymphoma nem gyakori, és a lymphomáknak csak 1% és 2% -át teszi ki. A limfómasejtek kicsiek és elsősorban a csontvelőben, a nyirokcsomókban és a lépben találhatók. Ezt a limfóma részletesen tárgyalja a Waldenstrom Macroglobulinemia.

Hajas sejt leukémia

A név ellenére a szőrös sejt leukémia (HCL) néha egyfajta lymphoma. Ez ritka – körülbelül 700 embert diagnosztizálnak az Egyesült Államokban évente. A férfiak sokkal nagyobb valószínűséggel kapják a HCL-t, mint a nőket, és a diagnózis átlagos életkora 50 körül van.

A sejtek kicsi B limfociták, amelyekről jönnek ki olyan kiugrások, amelyek “szőrös” megjelenést kölcsönöznek nekik. Tipikusan a csontvelőben, a lépben és a vérben találhatók.

A hajas sejt leukémia lassan növekszik, és egyesek soha nem igényelnek kezelést. A kezelés megkezdésének szokásos okai a megnagyobbodó lép vagy az alacsony vérsejtszám (a csontvelőt behatoló ráksejtek miatt). Ha kezelésre van szükség, általában nagyon hatásos.

A szőrössejt leukémiát krónikus limfocitikus leukémiában is beszélik.

Elsődleges központi idegrendszeri (CNS) lymphoma

Ez a limfóma magában foglalja az agyat vagy a gerincvelőt (a központi idegrendszert vagy a központi idegrendszert). A limfóma néha megtalálható a gerincvelő vagy a szem körüli szövetekben is. Idővel egyre inkább elterjedt a központi idegrendszerben.

Az elsődleges központi idegrendszeri lymphoma ritkán fordul elő, ám gyakrabban fordul elő az időseknél és az immunrendszeri problémákban szenvedőknél, például azoknál, akiknél szervátültetés történt, vagy akiknek AIDS-je van. A legtöbb ember fejfájást és zavart okoz. Vannak látásproblémái is; gyengeség vagy megváltozott szenzáció az arcon, a karokon vagy a lábakon; és egyes esetekben rohamokat.

Történelmileg az elsődleges központi idegrendszeri lymphomában szenvedő betegek kilátása nem volt olyan jó, mint sok más limfómában, de legalább részben azért, mert a központi idegrendszeri lymphomában szenvedők általában idősebbek vagy más súlyos egészségügyi problémákkal küzdenek. Mégis, néhány ember jól kezeli a kezelést.

A szem limfómairól (elsődleges intraokuláris lymphoma), amely összefügg az elsődleges központi idegrendszeri lymphomával, lásd a Szemrák (Melanoma és Lymphoma) című részt.

T-sejtes limfómák

A T-sejtes lymphomák a nem-Hodgkin-lymphomák kevesebb mint 15% -át alkotják az Egyesült Államokban. Számos T-sejtes limfóma létezik, de ezek mindegyike meglehetősen ritka.

Prekurzor T-limfoblasztos limfóma / leukémia

Ez a betegség az összes limfóma körülbelül 1% -át teszi ki. Lymphoma vagy akut limfoblasztikus leukémiás (ALL) típusnak tekinthető, attól függően, hogy mekkora a csontvelő (a leukémia több csontvelő bevonásával jár). A rákos sejtek a T-sejtek nagyon korai formái.

Ez a limfóma gyakran a thymusban kezdődik (a mellbél mögött elhelyezkedő kis szerv, a szív előtti, melyben sok T-sejt keletkezik), és a mediastinumban (a tüdőben lévő terület) nagy tumorba nő. Ez légzést és a karok és az arc duzzadását okozhatja.

Ez a limfóma leggyakoribb a tizenévesek vagy a fiatal felnőttek körében, mivel a férfiak gyakrabban érintik a nőket.

Ez a limfóma gyorsan növekszik, de ha nem terjedt el a csontvelőre, amikor először diagnosztizálják, akkor a kemoterápiával való kúra lehetősége elég jó.

Gyakran előfordul, hogy a betegség limfóma formájában ugyanolyan módon kezelik a leukémiát. További információ: Akut limfocitikus leukémia (felnőttek).

Perifériás T-sejtes lymphomák

Ezek a ritka típusok a T-sejtek érettebb formáiból alakulnak ki.

A bőr T-sejtes lymphomák (mycosis fungoides, Sezary szindróma és mások): Ezek a limfómák a bőrön kezdődnek. A bőr limfóma az összes limfóma körülbelül 5% -át teszi ki. A Bőr Lymphoma című részében ismertetik őket.

Felnőtt T-sejt leukémia / limfóma: Ez a limfóma egy vírussal fertőzött fertőzés HTLV-1. Ritka az Egyesült Államokban, és sokkal gyakoribb Japánban, Karib-térségben és Afrikában – ahol a HTLV-1 fertőzés gyakoribb. Ez befolyásolhatja a csontvelőt (ahol új vérsejtek készülnek), a nyirokcsomók, a lép, a máj, a bőr és más szervek. 4 altípus van:

A parázsló Az altípus lassan növekszik és jó prognózisú.
A krónikus Az altípus is lassan növekszik, és jó prognózisú.
A akut az altípus a leggyakoribb. Gyorsan növekszik, mint az akut leukémia, ezért azonnal kezelni kell.
A lymphoma az altípus gyorsabban növekszik, mint a krónikus és piszkos típusok, de nem olyan gyors, mint az akut típus.

Angioimmunoblasztikus T-sejtes lymphoma: Ez a limfóma az összes limfómának körülbelül 4% -át teszi ki. Ez gyakoribb az idősebb felnőtteknél. A nyirokcsomókat, valamint a lépet vagy májat is bevonja, ami kibővíthető. Az ilyen lymphomában szenvedők általában lázzal, súlycsökkenéssel és bőrkiütéssel rendelkeznek, és gyakran fertőzésekkel járnak. Ez a limfóma gyakran gyorsan fejlődik. A kezelés gyakran először hatékony, de a limfóma visszatér (visszatér).

Extranodális természetes gyilkos / T-sejtes limfóma, nazális típus: Ez a ritka típus gyakran magában foglalja a felső légutakat, például az orrát és a felsőtestet, de behatolhatja a bőrt, az emésztőrendszert és más szerveket is. Sokkal gyakoribb Ázsiában és Dél-Amerikában. A limfóma sejtjei bizonyos módon hasonlóak a természetes gyilkos (NK) sejtekhez, egy másik típusú limfocitához.

Enteropátiával kapcsolatos bél T-sejtes lymphoma (EATL): Az EATL egy limfóma, ami a bélcsatornában fordul elő. Ez a limfóma leggyakoribb a vékonybélben, de előfordulhat a vastagbélben is. A tünetek súlyos hasi (hasi) fájdalmat, hányingert és hányást okozhatnak. Ennek a lymphomának két altípusa van:

I. típusú EATL bizonyos cukorbetegeknél (más néven gluténérzékeny enteropátiában). A lisztérzékenység olyan autoimmun betegség, amelyben a glutént fogyasztó fehérje elsősorban a búzából és árpából áll, ami az immunrendszert megtámadja a bél bélésének és a test más részeinek. Az I. típusú EATL ritkán fordul elő olyan emberek körében, akik gyermekkora óta lisztérzékenységben szenvednek, és gyakrabban fordul elő az idősebb felnőtteknél diagnosztizált embereknél. Ez a limfóma gyakoribb a férfiaknál, mint a nőknél.
II. Típusú EATL nem kapcsolódik a lisztérzékenységhez, és kevésbé gyakori, mint az I. típusú.

Anaplasztikus nagysejtes limfóma (ALCL): A lymphomák körülbelül 2% -a ilyen. Ez gyakoribb a fiatalokban (beleértve a gyermekeket is), de az idősebb felnőttekre is hatással lehet. Ez a típusú limfóma gyorsan növekszik, de sok ember, aki e limfómával gyógyítható.

Az ALCL különböző formái léteznek:

Primális bőr ALCL csak a bőrre hat. Ezt részletesebben a bőr limfóma tartalmazza.
Szisztémás ALCL befolyásolhatja a nyirokcsomókat és egyéb szerveket, beleértve a bőrt is. A szisztémás ALCL két típusra oszlik, attól függően, hogy a lymphoma sejtek megváltoztak-e az ALK génben. Az ALK-pozitív ALCL gyakrabban fordul elő fiatalabbaknál, és jobb prognózissal rendelkezik (kilátások) mint az ALK-negatív típus.
Az implantátumhoz kapcsolódó ALCL ritka az ALCL, amely az implantátummal rendelkező nők melleiben is kialakulhat. Úgy tűnik, hogy nagyobb valószínűséggel fordul elő, ha az implantátum felületét textúrázzák (szemben a sima).

Perifériás T-sejtes limfóma, másképpen nem meghatározott (PTCL, NOS): Ez a név azoknak a T-sejtes limfómáknak adható, amelyek nem illeszkednek könnyen a fenti csoportok valamelyikébe. A legtöbb ilyen lymphomával diagnosztizált ember a 60-as években van. Ezek a limfómák gyakran a nyirokcsomókat érintik, de hatással lehetnek a bőrre, a csontvelőre, a lépre, a májra és az emésztőrendszerre is. Csoportként ezek a limfómák széles körben elterjedtek és gyorsan nőnek. Néhány beteg jól reagál a kemoterápiára, de idővel ezek a limfómák egyre nehezebben kezelhetők.

Marginal Zone Lymphoma kezelése

A marginális zóna limfóma (MZL) a harmadik leggyakoribb B-sejtes nem-Hodgkin-lymphoma. Három különböző, az Egészségügyi Világszervezet által meghatározott entitásból áll, és a hasonló, immunfenotípust hordozó B-posztbélből eredő övezetből származik. Az MZL magába foglalja a nyálkahártyával társuló limfoid szövet (MALT), a csomó marginális zónás limfóma (NMZL) és a perifériás zónák lymphoma (SMZL) extranodális MZL-ét. Ezek a szervezetek eltérnek a prognózisban és az eredményekben; ezért a kezelés meghatározása előtt a klinikai jellemzők azonosítása fontos. A Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) adatbázis elemzése azt mutatja, hogy a MALT-ben szenvedő betegek prognózisa statisztikailag szignifikánsan jobb, mint az SMZL vagy NMZL betegek prognózisa. [1] A MALT 5 éves relatív túlélési aránya 88,7% -ra becsülhető, szemben az SMZL 79,7% -ával és az NMZL 76,5% -ával. Összefoglalva, a SMZL és az NMZL középpontba állításával foglalkozunk.

Az MZL altípus diagnosztizálása

Az SMZL és az NMZL megkülönböztetése nehéz lehet, és a klinikai és patológiai adatok integrálását igényli. Az SMZL B-sejt antigéneket (CD19, CD20, CD22) expresszál, és tipikusan CD5-negatív, CD10-negatív, CD43-negatív, CD103-negatív és CD25-negatív. A CD5 hiánya megkülönbözteti az SMZL-et a krónikus limfocitikus leukémiától és a köpenysejtes limfómától, és a CD103 és a CD25 hiánya megkülönbözteti az SMZL-t a szőrös sejt leukémiától. Az NMZL immunfenotípusa hasonló az SMZL-hez; így a klinikai jellemzők segítenek megkülönböztetni e kettőt. [2] Rinaldi és munkatársai genomi-szerű DNS-profilációt végeztek a MZL-tumorok nagyszámú csoportjában annak érdekében, hogy megvizsgálják az altípusok közötti kapcsolatokat és értékeljék a genomiális eseményeken alapuló klinikai kimeneteleket. Azt találták, hogy az SMZL a del (7q31) és a del (8p) -szel társult; Emellett del (17p) gyakran jelen volt del (8p). A genomiális del (17p) vagy del (8p) jelenléte negatív hatással volt az SMZL-ben levő betegek kimenetelére [3]. További vizsgálatokra van szükség még a MZL altípusaihoz kapcsolódó genomiális események közötti különbségek jobb megítéléséhez és annak meghatározásához, hogy egy genetikai jellemzők alapján meghatározható-e egy nagy kockázatú csoport.

Az SMZL irányítása

Úgy gondolják, hogy az SMZL szívtelennek bizonyul. Elsősorban splenomegáliát mutatja be; A hepatomegalia is jelen lehet, de a limfadenopátia ritka. A csontvelő mindig részt vesz a diagnózisban, sokféle infiltrációt jelentenek; Az intrasinusoidális infiltrációt azonban igen jellemzőnek tekintjük [4]. Bár a medián teljes túlélés (OS) meghaladja a 10 évet, a betegek körülbelül egyharmada 4 éves operációs rendszert kap, klinikailag agresszívabbá. Nehéz meghatározni ezeket a betegeket a diagnózisban, és az International Prognostic Index (IPI) pontszám nem mutatott értéket az SMZL-ben [5]. Kimutatták azonban, hogy a megnövekedett β2-mikroglobulin, a monoklonális komponens, a> 20 000 / μl leukocitaszám és a 9 000 / μl-nél nagyobb lymphocytaszámú betegek rövidebb túlélést mutatnak [6]. Az Integruppo Italiano Linfomi multicentrikus vizsgálatot végzett az SMZL-ben szenvedő betegek klinikai jellemzőiről és kimeneteleiről, és olyan prognosztikai modellt hozott létre, amely az operációs rendszerre és az esetspecifikus túlélésre (CSS) negatív hatást fejtett ki. A többváltozós elemzést követően mutatkozó befolyást mutató három paraméter a hemoglobin szintje kevesebb, mint 12 g / dl, a normálnál magasabb laktát-dehidrogenáz szint és az albuminszint kevesebb, mint 3,5 g / dl. Azok a betegek, akiknek nincs kockázati tényezőjük, alacsony kockázatúnak és 5 éves CSS-értékük 88% volt. Egy kockázati tényezővel rendelkező, közepes kockázatú betegek esetében a CSS 73% -ra csökkent; a CSS még tovább, 50% -ra csökkent, a nagy kockázatúaknál, amelyek két vagy több kockázati tényezővel rendelkeznek. [5]

Sok SMZL-es beteg diagnosztikusan tünetmentes lehet, és a kezelést megelőző években megfigyelhető. Ezenkívül számos tanulmány kimutatta, hogy összefüggés van a hepatitis C és az SMZL között. [7] Gyakorlatunkban a MZL-ben diagnosztizált összes betegben a hepatitis C-t teszteljük, és vírusellenes terápiát kezdeményezünk, ha az eredmény pozitív, mivel az adatok azt mutatják, hogy a limfóma a hepatitisz C ellen irányuló sikeres vírusellenes terápiával igazolódott [8]. A hepatitis C-negatív limfóma gyakoribb helyzete esetén a kezelést akkor kell figyelembe venni, amikor a csomó betegség terjedelmes lesz, a cytopenia kialakul, vagy a beteg tüneti.

Az SMZL-re számos különböző kezelési módszert alkalmaznak, köztük egyágú rituximabot, splenectomiát és hagyományos kemoterápiát. Tsimberidou és munkatársai az SMZL-ben szenvedő betegeknél kemoterápiával vagy anélkül értékelték a rituximabot [9] Bár a minta mérete kicsi volt, a vizsgálók összehasonlították a rituximabot és a kemoterápiát önmagukban, szemben a kemoterápiával és a rituximabbal. A reakciósebesség a legmagasabb volt a kombinált kemoterápiában részesülő betegeknél és a rituximab vagy a rituximab önmagában. 88% -os válaszadási arányt értek el azoknál a betegeknél, akik csak a rituximabot kapták, szemben a kemoimmunoterápiás csoport 83% -os válaszarányával és a csak kemoterápiában részesülő betegek 55% -os válaszarányával. Az egyszeri rituximabot kapó betegek egy csoportját is értékelték, míg a splenectomia önmagában primer terápiában részesülő betegek. Megállapították, hogy a rituximab a betegek 92% -ában a splenomegalia rezisztenciáját eredményezte, és meghaladta a splenectomiát a fehérvérsejtszámok normalizálásában és az abszolút limfocitaszámokban. Azonban a splenectomia nagyobb trombocitaszámot eredményezett, mint a single-agent rituximab.

A RESORT vizsgálat a rituximabot a MZL hatásos terápiájára tovább értékelte. Ebben a kísérletben, a rituximab indukciót követően, a betegeket véletlenszerűen a fenntartó rituximab (MR) vagy rituximab ismételt kezelésnek vetették alá a progresszió idején (RR). Az indolens limfómában szenvedő betegeknél a kezelés időtartama 3,74 év volt az MR esetében, szemben az RR-vel. Ezenkívül 3 év alatt az MR-betegek 100% -a mentes citotoxikus terápiától az RR-betegek 70% -áig. [10]

Gyakorlatunk során az SMZL diagnózisát követően megfigyelhetjük a betegeket, amíg a splenomegáliában szenvedő tünetek nem fejlődnek, a citopéniás állapot fokozódik, vagy jelentős mértékű betegséget észlelünk. A páciens teljesítményállapotától és életkorától függően a splenectomia és az egyágú szer rituximab kezdeti kezelésként választunk. Ha a rituximabot választják és a beteg reagál, javasoljuk a karbantartási rituximab vizsgálatát a RESORT vizsgálat eredményei alapján. Ha nincs megfelelő válasz a rituximabra, a splenectomiát interdiszciplináris megközelítésnek tekintjük, amely sebészeti onkológiai kollégáinkat érinti.

Az NMZL irányítása

Az NMZL a legkevésbé gyakori a MZL altípusok esetében. Az elsődleges csomóérzékelést splenomegalitás, vér vagy extranodális beavatkozás nélkül mutatja be. Sokan úgy vélik, hogy ez a leggyakrabban a terjesztett extranodális MALT. A csontvelő bevonása az esetek 30-60% -ában fordul elő, de általában kevésbé gyakori, mint az SMZL esetében. Az NMZL-t szintén higgadt betegségnek tartják, és a klinikai tünet hasonló a follikuláris lymphomához. Az NMZL prognosztikus faktorai nem jól definiáltak. Az NMZL-ben a Follicular Lymphoma International Prognostic Index (FLIPI) értékelését vizsgáló két tanulmány szerint a magasabb FLIPI pontszám a rosszabb prognózissal korrelál; azonban további vizsgálatokra van szükség a betegség prognózisának jobb értékeléséhez [11,12]

Az NMZL-t általában follicularis lymphomában vagy disszeminált MALT-ben kezelik, és az SMZL-hez hasonlóan közelítenek. A rituximab azonban továbbra is jelentős szerepet játszik abban, hogy képesek vagyunk jelentős CR-értékeket elérni és megnövelni a túlélési arányokat ebben a betegségben. Egy, a Journal of Clinical Oncology ebben az évben Zucca és munkatársai véletlenszerűen tanulmányozták a klorambucilt, a klorambucil plusz rituximabot és a rituximabot összehasonlítva extranodális és terjesztett extranodális MZL-ben szenvedő betegeknél. A klorambucilhoz hozzáadott rituximab szignifikánsan csökkentette az eseménymentes túlélést (EFS), míg a klorambucil önmagában (68% vs. 50%). [13] Ezenkívül a CR-arány a kemoimmunoterápiás csoportban 78% -kal magasabb volt, szemben a kemoterápiás csoport 65% -ával. Az idei American Society of Clinical Oncology éves találkozón bemutatott frissítés tovább támogatta a chlorambucil plus rituximab fölényét a rituximabbal szemben, az EFS pedig 70% és 51% közötti volt. [14] Ezek a vizsgálatok igazolták, hogy a rituximab jobb prevalenciát és CR-értéket kínál, ha NMZL-ben szenvedő betegeknél a hagyományos kemoterápiát kombinálják.

Az NMZL-ben szenvedő betegek egy másik terápiás rendszere a bendamustin és a rituximab (BR). Rummel és munkatársai közelmúltbeli cikkében a bendamustin és a rituximab (BR) vs R-CHOP (rituximab és ciklofoszfamid, doxorubicin, vinkrisztin és prednizon) értékelték az indolens lymphoma első vonalbeli kezelését. A vizsgált betegek egy részhalmaza magába foglalta a MZL-et. A MZL-ben szenvedő betegeknél a progressziómentes túlélés (PFS) 57 hónap volt, szemben az R-CHOP-ot kapó betegek 47 hónapjával, ami nem inferioritású [15]. Mivel a BR-nak kevesebb toxicitása van, mint az R-CHOP, az agenista kombinációját elsőrendű terápiában alkalmazzuk nagyméretű NMZL vagy relapszusos SMZL-ben a splenectomiát követően.

Kísérleti kezelések a MZL-hez

További vizsgálatok szükségesek a MZL kezelésének jobb megértéséhez. Egyéb lehetséges kezelések közé tartozik a kombinált fludarabin és a rituximab. A fludarabin és a rituximab egyidejű vizsgálata MZL-ben II. Fázisú vizsgálatban 54% -os CR-értéket és 79% -os PFS-t mutatott 3 év alatt. Jelentős toxicitást, köztük hematológiai, fertőző és allergiás toxicitást észleltek, ami azt eredményezte, hogy a betegek 42% -a nem tudja befejezni a tervezett 6 ciklusú terápiát [16].

Fontos, hogy új ügynököket vizsgálnak, és valószínűleg jelentősen befolyásolják a MZL irányítását a jövőben. Az ibrutinib, a Bruton-tirozin-kináz inhibitor izgalmas, és úgy gondolják, hogy hatásos a B-sejtes lymphomák széles választékában. A 2013-ban publikált I. fázisú vizsgálat során több lymphoma altípushoz tartozó refrakter betegek válaszát mutatták ki, beleértve a MZL-et is [17]. A foszfoinozitid-3-kináz inhibitorokat szintén vizsgálják a refrakter indolens nem-Hodgkin-lymphomában, és ígéretesnek tűnnek, a Gilead Sciences egy fázis II. Vizsgálatának időközi elemzésével (idén a svájci Lugano-i malignus limfómáról szóló nemzetközi konferencián). válaszadási aránya 53,6%. Ezen új szerek további vizsgálatait jelenleg végzik el, és eredményeik valószínűleg hatással lesznek a refrakter és visszaesett MZL kezelésére; ezek a szerek végül részt vehetnek a kezdeti kezelésben.

Összefoglalva, az MZL három különböző entitásból áll, amelyek a diagnózis felállításához klinikai és patológiai jellemzők integrálását igénylik. A kezelést a bemutatás, a tünetek és az alatti altípus alapján választják ki és kezdeményezik. Amint azt a fentiekben felülvizsgáltuk, az elmúlt évben történt előrehaladások a megértésünkben és a kezeléssel kapcsolatos megközelítésben, és a további fejlődés valószínűleg új ügynökök értékelésén alapul. További vizsgálatokra azonban szükség van a kezelés választékának és a terápia sorrendjének jobb irányítására.

IRODALOM

1. Olszewski AJ, Castillo JJ. A marginális zónás limfómában szenvedő betegek túlélése. Rák. 2013 629-38.

2. Campo E, Miguel R, Krenacs L. Elsődleges csomó marginális zóna nyirokcsomó és MALT típusú. Am J Surg Pathol. 1999, 23: 59-68.

3. Rinaldi A, Mian M, Chigrinova E. et al. A marginális zónás limfómák genomi-szintű DNS-profilja azonosítja az altípus-specifikus elváltozásokat, amelyek hatással vannak a klinikai kimenetelre. Vér. 2011-ben; 117: 1595-1604.

4. Franco V, Florena AM, Emilio L. Splenic marginális zóna limfóma. Vér. 2003; 101: 2464-72.

5. Arcaini L, Lazzarino M., Colombo N. et al. Aplenikus marginális zónás limfóma: prognosztikai modell a klinikai felhasználásra. Vér. 2006; 107: 4643-9.

6. Thieblemont C, Felman P, Berger F., et al. A perifériális övezet B-sejtes limfóma kezelése; 81 beteg vizsgálata. Clin Lymphoma. 2002; 3: 41-7.

7. Engels E, Chatteriee N, Cerhan J. hepatitis C vírusfertőzés és nem-Hodgkin lymphoma: az NCI-SEER multicentrikus eset-kontroll vizsgálat eredményei. Int. J Rák. 2004; 111: 76-80.

8. Saadoun D, Suarez F, Lefrere F, et al. A vörösvérsejt-limfóma villamos limfocitákkal, a II. Típusú cryoglobulinemiával és a HCV fertőzéssel összefüggésben: új entitás? Vér. 2005-ben; 105: 74-6.

9. Tsimberidou AM, Catovsky D, Schlette E, et al. Eredmények a perifériás perifériás lymphomában és a perifériás lymphomában szenvedő betegeknél, akiket rituximabbal kezeltek, kemoterápiával vagy kemoterápiával együtt vagy anélkül. Rák. 2006; 107: 125-35.

10. Williams ME, Hong F, Kahl BS, et al. A kisméretű limfocitikus és marginális zónás limfómák alcsoportjának elemzése a Eastern Cooperative Oncology Group protokoll E4402 (RESORT) protokolljában: randomizált III. Fázisú vizsgálat, amely két különböző rituximab adagolási stratégiát hasonlít össze az alacsony daganatterheléshez indolens nem-Hodgkin-lymphomára vonatkozóan. J Clin Oncol. 2012; 30: (suppl 15): abstr 8007.

11. Heilgeist S, McClanahan F, Ho AD, Witzens-Harig M. A follicularis lymphoma prognosztikai index pontszámának prognózitikus értéke marginális zónás limfómában: a klinikai bemutatás és a kimenetel analízise 144 betegnél. Rák. 2013, 119: 99-106.

12. Arcaini L, Paulli M, Burcheri S, et al. Elsődleges csomó marginális zóna B-sejtes limfóma: ritka betegség klinikai jellemzői és prognosztikai értékelése. Br J Haematol. 2007, 136: 301.

13. Zucca E, Conconi A, D. Laszlo és mtsai. A rituximab klórambucilnal való kiegészítése rendkívüli eseménymentes túlélést eredményez az extranodális marginális zóna lymphomában szenvedő betegek kezelésében: az IELSG-19 randomizációs vizsgálat 5 éves elemzése. J Clin Oncol. 2013, 31: 565-72.

14. Zucca E, Conconi A, Martinelli G. et al. A klorambucil plusz rituximab jobb eseménymentes és progressziómentes túlélést eredményez a klorambucil orrituximabbal szemben extranodális marginális B-sejtes limfóma (MALT lymphoma) esetében: az IELSG-19 vizsgálat végeredményei. Hematol Oncol. 2013; (suppl 1): 97-8.

15. Rummel M, Niederle N, Maschmeyer G. et al. Bendamustine és rituximab versus CHOP plus ritxumab, mint első vonalbeli kezelés indolens és köpenysejtes lymphomákban szenvedő betegek esetében: nyitott, multicentrikus, randomizált, 3. fázisú nem-inferioritási vizsgálat. Gerely. 2013 381: 1203-1210.

16. Brown JR, Friedberg JW, Feng Y és mtsai. Egyidejűleg a fludarabin és a rituximab egyidejű vizsgálata marginális zónás limfómák kezelésére. Br J Haematol. 2009-ben; 145: 741-8.

17. Advani RH, Buggy JJ, Sharman JP, et al. A bruton tirozin kináz inhibitor ibrutinib (PCI-32765) jelentős aktivitást mutat relapszusos / refrakter B-sejtes rosszindulatú betegeknél. J Clin Oncol. 2013 31: 88-94.