Az elsődleges központi idegrendszer limfóma jelenlegi kezelése
Az elsődleges CNS-limfóma incidenciában növekszik mind az AIDS, mind a nem-AIDS populációkban. Ez egy nem-Hodgkin-limfóma, amely általában agydaganatként jelenik meg, de a leptomeningek, a szemek és a gerincvelő is gyakran érintett. A szisztémás limfóma nincs jelen, és az átfogó szisztémás beültetés felesleges, de a megfelelő neurológiai beavatkozás elengedhetetlen. A standard terápia teljes agyi radioterápia volt, amely 12-18 hónapos medián túlélést eredményez nem AIDS betegeknél, de csak 2-5 hónapig AIDS betegeknél. Nem AIDS betegeknél a radioterápia kemoterápiájának hozzáadása javította a prognózist, és a medián túlélés 30-45 hónap volt. A jelenlegi protokollok a kombinált kemoterápiás programok kifejlesztésére összpontosítanak, és csökkentik a koponya radioterápia adagját a késői neurológiai következmények minimalizálása érdekében. Az agyi besugárzás kemoterápiájának hozzáadása bizonyos AIDS-betegségben szenvedő betegeknél a túlélést megnöveli, de a medianális túlélés nem javul jelentősen.
Bevezetés
Az elsődleges központi idegrendszeri (CNS) lymphoma egy nem-Hodgkin-limfóma, amely belülről keletkezik és az idegrendszerre korlátozódik. Általában agydaganatként jelenik meg, de magában foglalhatja a leptomeningokat, a szemeket, a gerincvelőt vagy ezek bármely kombinációját [1]. Korábban a betegség ritka volt, az összes intracraniális daganatok kevesebb mint 1% -át képviselte, de 1974 óta legalább háromszorosára emelkedett a látszólag immunokompetens betegekben. Évtizedek óta felismerték, hogy a veleszületett (pl. Ataxia-telangiectasia) vagy a szerzett (pl. Veseátültetett betegek) immunhiányos betegeknél gyakoribb a primer központi idegrendszeri lymphoma. Jelenleg a leggyakoribb a szerzett immunhiányos szindrómában (AIDS) szenvedő betegeknél, akiknek 6% -a betegségük során a primer központi idegrendszeri lymphoma kialakulásában nyilvánul meg. Az AIDS-szel összefüggő immunszuppresszióra jellemző, hogy HIV-fertőzött egyedekben AIDS-meghatározó betegségként van besorolva.
Történelmileg az elsődleges központi idegrendszeri lymphoma kezelésére műtétet végeztünk, melyet a koponya besugárzás követett; a medián túlélés 12-18 hónap volt, az 5 éves túlélési arány pedig 3% és 4% között volt immunokompetens betegeknél; az immunszupprimált egyének rosszabbak voltak. A túlélési adatok ezzel a kezelési megközelítéssel számos retrospektív sorozatban konzisztensek voltak, amelyek néhány évtizeden át összegyűjtött betegek kis számát (20-30) értékelték. Ezek a vizsgálatok igazolták az elsődleges központi idegrendszeri lymphoma agresszív biológiai viselkedését is, míg a kezeletlen betegek csak néhány hónapon át éltek. Továbbá az összegyűjtött széria azt sugallta, hogy a sebészeti reszekciónak nem volt jelentős terápiás szerepe a betegség kezelésében, mivel a túlélés nem romlott, ha csak a szöveti diagnózis biopsziáját végezték el. Mivel a betegség annyira ritka volt, a hatékonyabb terápiát nem tűnt célszerűnek és nem szükségesnek.
Az 1980-as évek elején az orvosok egyre nagyobb számban kezdtek látni a központi idegrendszeri lymphomával járó immunkompetens betegek számát, ami később epidemiológiai adatokkal igazolt. Ez idő alatt az AIDS-járvány teljes ereje az AIDS-hez kapcsolódó primer központi idegrendszeri lymphomák fokozott eseteit eredményezte, és a közelmúltban végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy az incidencia továbbra is emelkedik, mivel a HIV-fertőzöttek hosszabb ideig élnek [2,3]. Ezek a tényezők egyértelműen rávilágítottak az akkori terápia alkalmatlanságára, és a kezelés javítása érdekében klinikai vizsgálatokat indítottak.
Biológiai viselkedés
Megfelelő terápiás megközelítés kidolgozásához számos, az elsődleges központi idegrendszeri lymphoma biológiai viselkedésére vonatkozó kérdést kellett meghatároznunk és beépíteni a kezelési tervbe. A szisztémás nem-Hodgkin limfómára alkalmazott klinikai staging kritériumok alkalmazásával az elsődleges központi idegrendszeri lymphoma egy IE lymphoma szakasz; azaz egyetlen extranodális helyre, az agyra vonatkozik. A legtöbb szisztémás Ie nem-Hodgkin-lymphomában szenvedő betegek hatékonyan kezelhetők a szóban forgó terepi besugárzással. A gyulladásos sugárterápia majdnem 100% -os teljes válaszarányt eredményez, és az I. stádiumú betegeknél 10 éves túlélési vagy gyógyulási arány 70% -os lehet [4]. Az elsődleges központi idegrendszeri lymphomák kezelésére szolgáló terepi sugárkezelés (teljes agy sugárterápia) alkalmazása nem eredményez összehasonlítható kontrollt a betegségről. Két lehetséges ok az, hogy (1) a radioterápiás területen kívüli betegség fennáll, és hogy (2) a patológiás, primer központi idegrendszeri lymphoma agresszívabb biológiával rendelkezik, mint az azonos szisztémás lymphomák.
A betegség terjesztésének kérdése könnyebben kezelhető, mint az alapvető központi idegrendszeri lymphoma és a szisztémás limfómák alapvető biológiai különbsége, de a szisztémás és az idegrendszeri elterjedést függetlenül kell tekinteni.
Szisztémás disszemináció nem faktor
Feltételezték, hogy az okkult szisztémás limfóma az elsődleges CMS-limfóma eredete, mivel az idegrendszer nem rendelkezik nyirokcsomókkal vagy nyirokcsomókkal, ezért a rosszindulatú limfociták forrásának a központi idegrendszerben kívülről kell származnia. Ha egy okkult szisztémás limfóma az idegrendszerben jelentkező betegséget jelent, akkor az elsődleges központi idegrendszeri lymphoma egyszerűen csak IV. Stádiumú limfóma lenne, és csak szokatlan és ritka metasztázisos mintázatot jelentene a központi idegrendszerre. Azonban a bizonyítékok erősen támaszkodnak erre a hipotézisre.
Először is, ha a szisztémás limfóma az idegrendszerre terjed, akkor a betegek mindössze 1% -ában terjed a meningesekre és az agyra hat. Az agyi metasztázisokban szenvedő néhány beteg esetében a kóros elváltozások a betegségük késői szakaszában jelentkeznek, és visszatérő vagy ellenőrizetlen szisztémás betegséghez kapcsolódnak, gyakran a csontvelő-infiltrációval vagy retroperitoneális adenopátussal együtt.
Másodszor, az elsődleges központi idegrendszeri lymphomában szenvedő betegeknek nincs bizonyítéka a szisztémás lymphomának, akár diagnózis, akár boncolás esetén. A Memorial Sloan-Kettering Cancer Centernél több mint 100 nem-AIDS-es, primer központi idegrendszeri lymphomában szenvedő beteg teljes diagnózist végzett a szisztémás értékelésen, beleértve a testszámlálási (CT) vizsgálatokat, a csontvelő-aspirációt és a biopsziát. lymphoma. Két esetről számoltak be olyan betegekről, akik látszólagos primer központi idegrendszeri lymphomával rendelkeztek és értékelték a szisztémás lymphomát, de egy betegnek két szövettanilag különböző limfómája volt, és a második betegség valószínűleg a kezeletlen primer központi idegrendszeri lymphomából származó rendszeres metasztázisokat mutatott [6,7 ].
A boncolási vizsgálatokban az elsődleges központi idegrendszeri lymphomában szenvedő betegek mindössze 7% -8% -ában szisztémás lymphomát találtunk, és ezeknek a betegeknek a többségében egyetlen olyan mikroszkópos betegség van, amelyről feltételezhető, hogy nem metasztatikus. Az elsődleges központi idegrendszeri lymphomában szenvedő ritka betegek klinikailag nyilvánvaló szisztémás lymphomát alakulnak ki, amely még észlelhetetlen agyi daganatok esetén is kialakulhat. E betegek egy részében a szisztémás lymphoma lehet második primer, mivel elsődleges szisztémás neoplazmákban előfordul, hogy primer központi idegrendszeri lymphoma [8]; a szisztémás lymphoma kialakulása azonban rendkívül szokatlan, és nem jelenti az elsődleges központi idegrendszeri lymphoma tipikus klinikai viselkedését.
Ezek az adatok azt mutatják, hogy a szisztémás lymphoma nem jelent fontos tényezőt a primer központi idegrendszeri lymphoma természettörténetében, és a kezelésnek nem kell tartalmaznia az okkult szisztémás betegség felszámolására tervezett terápiát.
Idegrendszeri terjesztés
Bár a szisztémás terjesztés nem jelent tényező az elsődleges központi idegrendszeri lymphoma kezelésénél, az idegrendszeren belüli terjesztést figyelembe kell venni (1. táblázat). Az elsődleges központi idegrendszeri lymphoma egyetlen extranodális helyre, a központi idegrendszerre korlátozódik, de szinte mindig elterjedt benne. Ez a terjesztés sok formát ölthet, és a CNS különféle részeit foglalja magába. Az agy a betegség legfontosabb helyszíne, és a betegek több mint 95% -ában vesz részt [1]. A mágneses rezonancia (MR) vizsgálat során a parenchymalis agy lymphoma a beteg diagnózisának mintegy fele alatt multifokális. Azonban a boncolás és egyes radiológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a vizsgálat során észlelt kontrasztjavító elváltozások jelentősen alulbecsülhetik a parenchymában jelen lévő tumor mértékét [9]. A boncolás során minden betegnek mikroszkopikus infiltrációja van, amelybe beletartozik az agy és esetenként a gerincvelő, amely radiográfiai normális. Következésképpen a daganatterhelés mindig nagyobb, mint az eredetileg felértékelt, és ha a CT vagy MR szkennelés fokozása a vér-agy gát integritását méri, akkor minden betegnek van valamilyen betegsége a viszonylag érintetlen vér-agy gát mögött.
Az agy-Az agy az elsődleges központi idegrendszeri lymphoma bevonásának legfontosabb területe, de a központi idegrendszerben (pl. Leptomeningusok, szemek és gerincvelő) belüli terjesztés szintén fontos lehet, és a megfelelő neurológiai beavatkozás, beleértve az ágyéki lyukasztást és szemészeti vizsgálatot is. elengedhetetlen (2. táblázat). Az elsődleges CNS-limfóma tömegsérüléseket okoz a periventrikuláris helyeken. Ez egy nagyon infiltratív neoplasma, és általában átjut az ependyma körül a kamrai felület bevonására. A periférikusabban fekvő elváltozások a feletti leptomeningekbe nőnek. A Leptomeningeal infiltráció annyira jellemző a primer központi idegrendszeri lymphomára, hogy a Shibata10 feltételezi, hogy a szubarachnoid térből származó rosszindulatú limfociták a primer központi idegrendszeri lymphomák forrása és az agyba nőnek parenchimális tömeges léziók kialakulása.
A Leptomeninges-Sok beteg esetében a leptomeningeal beavatkozás a parenchymalis elváltozásokkal szomszédos területeken lokalizálódik, ami a klinikai tünetek vagy a leptomeningealus tumorra utaló tünetek hiányára utal (pl. A koponya neuropátiák vagy radikulopátiák) (! -Figure 1). Annak ellenére, hogy a viszonylag lokalizált leptomeningeal-károsodást patológiásan észlelték, a diagnózisban a betegek egyharmada a cerebrospinális folyadékban (CSF) azonosított rosszindulatú sejteket; egy további harmadik esetben a gyanús citológiával rendelkező limfociták jelen vannak [11]. Így a diagnózis során a primer központi idegrendszeri lymphoma legalább mikroszkópos CSF-eloszlásának magas incidenciája van.
Esetleges betegeknél az elterjedt leptomeningeal limfóma a szubarachnoid tumor klinikai bizonyítéka lehet a bemutató probléma, de ezek a betegek különálló kisebbség. Mindazonáltal a legtöbb betegnek van a tumor a leptomeningeken belül, bruttó vagy mikroszkopikus szinten, ezért specifikus terápiát kell irányítani a CSF ellen.
A szemek-A leptomeningek mellett a szem az elsődleges központi idegrendszeri lymphoma egyik fontos helyszíne [12-14]. Embriológiailag és funkcionálisan a szem az idegrendszer kiterjesztése. Időnként a szemészeti beavatkozás (az orbitális lymphomával ellentétben, amely mindig szisztémás betegséget jelent) az optikai ideg vagy a meningés révén az agyi betegség közvetlen kiterjesztésével fordul elő, de gyakrabban ez a multifokális folyamat független helyszíne. A betegek homályos látást vagy lebegőképződést mutathatnak, de klinikailag ezt nehezen lehet megkülönböztetni a gyakoribb jóindulatú szemészeti állapotoktól, különösen egy idősebb populációban. Az AIDS populációban ezek a tünetek zavart okozhatnak az okuláris fertőzésekkel szemben, különösen a citomegalovírus (CMV) retinitis. Ezenkívül a szem lymphomában szenvedő betegek körülbelül felének nincs vizuális tünete.
Körülbelül 12-18% azoknak a betegeknek, akikben a központi idegrendszeri lymphoma az agyban kezdődött, a szemészeti részvétel a diagnózisban.11 Ellenkezőleg, a limfóma a világon kezdődik, és az okuláris limfómában szenvedő betegek 50-80% -a alakul ki az agyi beavatkozás során a betegségüket. Gyakran előfordul, hogy a látási lymphoma megjelenése a CNS-betegség kialakulásáig sok évig tart. Az okuláris limfóma rés lámpa szemészeti vizsgálatával kimutatható. A vitrectomia rosszindulatú limfocitákat mutathat, de egy ilyen biopszia hamis negatív eredményt adhat, ha a beteg kortikoszteroidokat szed [12].
Bár a szem és az agyi limfoma közötti kapcsolat már évek óta ismert, a szemészeti vizsgálat csak az utóbbi időben részévé vált az elsődleges központi idegrendszeri lymphomában szenvedő betegek stádiumértékelésében, ezért a klinikailag csendes szemlencse-infiltrációt korábban nem észlelték. Ennek fontos terápiás következményei vannak, mivel az okuláris beavatkozás szükségessé teszi a specifikus terápiát, amelyet nem adnak be a teljes agyi radioterápia során. A szem limfóma elhanyagolása nemcsak progresszív szemészeti megbetegedést eredményez látásvesztéssel, hanem központi idegrendszeri relapsushoz és a standard kezelés nyilvánvaló kudarcához is vezethet.
A gerincvelő-A parenchymalis gerincvelő bevonása ritka és általában klinikailag nyilvánvaló; azonban néhány olyan beteg esetében találkoztunk, akiknél a gerincvelői beszivárgás hiányzott a diagnózis során, és nem fedezték fel a kezdeti terápiát. A gerincvelő teljes képalkotása nem szükséges minden primer központi idegrendszeri lymphomában szenvedő betegnél, de a nyaki vagy hátfájással járó betegek, valamint a myelopathia utaló tünetei vagy jeleinek fokozott MR szkenneléssel kell rendelkezniük a teljes gerincről. Nagyon ritkán az elsődleges központi idegrendszeri lymphoma a gerincvelőben keletkezik, de a betegség lokalizálása általában egyszerű, hiszen progresszív paraplegia jelen van [1].
Gyakorlatilag minden beteg esetében az elsődleges központi idegrendszeri lymphoma a diagnózis során az idegrendszerben terjed. Bár az agydaganatokban szinte minden beteg jelen van, sokan részt vesznek a szemek, a leptomeningák, a gerincvelő, vagy ezen helyek egyes kombinációiban. Ezeket a régiókat be kell építeni egy kezelési rendbe, vagy a kezeletlen betegség potenciális tartályaként szolgálnak majd, amely későbbi visszaesést eredményez. Mindazonáltal a terjesztés helyszínének elmulasztása a betegek mintegy 10% -ánál jelentkezik a kezelés meghibásodása miatt.
Körülbelül 90% -ban előfordul az agyban előforduló primer központi idegrendszeri lymphoma, gyakran az eredeti tumor helyétől távol eső helyeken. Néhány agyi recidíva a szem- vagy a meningealis területek progressziójának tulajdonítható, de az ellenőrizetlen agyi lymphoma a leggyakoribb forrása a relapszusok többségének. A besugárzott területen belüli relapszis gyakori az elsődleges központi idegrendszeri lymphoma fokális sugárterápiája után, szemben az IE szisztémás lymphomával, ami azt jelzi, hogy az elsődleges központi idegrendszeri lymphoma egy biológiailag agresszív betegség, mint a hasonlóan rendezett szisztémás nem-Hodgkin-limfóma [16]. A biológiai agresszióért felelős molekuláris jellemzők nem azonosultak.
1. DeAngelis LM: Primer CNS lymphoma, DeVita VT Jr., Hellman S, Rosenberg SA (szerk.): Az onkológiai frissítések alapelvei és gyakorlata. Philadelphia, JB Lippincott, 1992.
2. Pluda JM, Yarchoan R, Jaffe ES és munkatársai: Non-Hodgkin-lymphoma kialakulása súlyos HIV-fertőzésben szenvedő betegek kohorszjában hosszú távú antiretrovirális terápiában. Ann Intern Med 113, 276-282 (1990).
3. Levine AM: AIDS-szel kapcsolatos rosszindulatú betegségek: a kialakuló járvány. J Natl Cancer Inst 85: 1382-1397, 1993.
4. Vokes EE, Ultmann JE, Golomb HM: A lokális diffúz histiocytic lymphomában szenvedő betegek hosszú távú túlélése. J Clin Oncol 3, 1309 (1985)].
5. Levitt LJ, Dawson DM, Rosenthal DS és munkatársai: CNS részvétele a nem-Hodgkin-lymphomákban. Cancer 45, 545-552 (1978).
6. Weissman DE, Kueck BD, Merkow AB: Nagysejtes CNS-limfóma esete egy szisztémás kissejtes limfocitikus lymphomához társulva. J Neurooncol 9, 171-175 (1990).
7. Herman MD, Gordon LI, Kaul K. et al .: Szisztémás T-sejtes limfóma, amely izolált neurológiai diszfunkcióval és intraparenchymális agyi elváltozásokkal jár. J Neurosurg 78, 997-1001 (1993)].
8. DeAngelis LM: Elsődleges központi idegrendszeri lymphoma mint másodlagos malignitás. Cancer 67, 1431-1435 (1991).
9. DeAngelis LM: Az agyi lymphoma, amely nem gyógyító elváltozásként jelentkezett a számítógépes tomográfiás / mágneses rezonancia vizsgálat során. Ann Neurol 33: 308-311 (1993).
10. Shibata S: A primer intracerebrális malignus lymphoma eredetének helye. Neurosurgery 25: 14-19, 1989.
11. DeAngelis LM, Yahalom J, Heinemann MH: Elsődleges CNS lymphoma: Kombinált kemoterápia és radioterápia. Neurology 40: 80-86, 1990.
12. Peterson K, Gordon KB, Heinemann MH és munkatársai: A szem lymphoma klinikai spektruma. Cancer 72, 843-849 (1993).
13. Buettner H, Bolling JP: Intravitrealis nagysejtes limfóma. Mayo Clin Proc 68, 1011 (1993)].
14. Whitcup SM, deSmet MD, Rubin BI és munkatársai: Intraocularis lymphoma klinikai és hisztopatológiai diagnózis. Ophthalmology 100: 1399, 1993.
15. Qualman SJ, Mendelsohn G, Mann RB: Intraocularis limfómák, a nyolc eset klinikopatológiai vizsgálatán alapuló természettudományos történelem és az irodalom áttekintése. Cancer 52, 878-886 (1983)].
16. Goffman TE, Glatstein E: CNS lymphoma: Vissza a rajztáblához. Int J Radiat Oncol Biol Phys 23: 247-248 (1992).
17. Kaplan LD, McGrath MS: AIDS-hez társuló nem-Hodgkin-limfóma. AIDS frissítések 4: 1-11, 1991.
18. Levine AM: Nem-Hodgkin-limfómák és egyéb rosszindulatú betegségek az AIDS-ben. Semin Oncol 14: 34-39, 1987.
19. Morgello S, Petito CK, Mouradian JA: Központi idegrendszeri lymphoma az AIDS-ben. Clin Neuropathol 9: 205-215, 1990.
20. Tehát YT, Beckstead JH, Davis RL: Elsődleges központi idegrendszeri lymphoma a szerzett immunhiányos szindrómában: klinikai és patológiai vizsgálat. Ann Neurol 20, 566-572 (1986)].
21. Forsyth PA, Yahalom J, DeAngelis LM: Kombinált modalitás terápia az elsődleges központi idegrendszeri lymphoma kezelésében az AIDS-ben. Neurology 44: 1473-1479 (1994).
22. Baumgartner JE, Rachlin JR, Beckstead JH és mtsai: Elsődleges központi idegrendszeri lymphomák: Természetes kórtörténet és a sugárterápiára adott válasz 55 betegben szerzett immunhiányos szindrómában. J Neurosurg 73, 206-211 (1990).
23. Yahalom J, Varsos G, Fuks Z és munkatársai: adjuváns ciklofoszfamid, doxorubicin, vinkrisztin és prednizon kémia sugárterápia után az I. fokozatú alacsony minőségű és közepes minőségű nem-Hodgkin limfómában. Cancer 71: 2342, 1993.
24. Tondini C, Zanini M, Lombardi F és munkatársai: Kombinált modalitási kezelés primer CHOP kemoterápiával, majd locoregionális besugárzás követése az I. vagy II. Stádiumú, nem-Hodgkin lymphomák szövettanilag agresszív állapotában. J Clin Oncol 11, 720-725 (1993).
25. Abelson HT, Kufe DW, Skarin AT: Központi idegrendszeri daganatok kezelése metotrexáttal. Cancer Treat Rep 65: 137-140 (1981).
26. Frick JC, Hansen RM, Anderson T és munkatársai: A malignus lymphoma parenchymalis agyműködésének sikeres nagy dózisú intravénás citarabin-kezelése. Arch Intern Med 146, 791-792 (1986)].
27. T Ervin, Canellos GP: A visszatérő primer központi idegrendszer lymphoma sikeres kezelése nagy dózisú metotrexáttal. Cancer 45, 1556-1557 (1980).
28. Loeffler JS, TJ Ervin, Matich P és munkatársai: A központi idegrendszer primer limfómái: A kudarc és a túlélést befolyásoló tényezők. J Clin Oncol 3, 490-494 (1985).
29. Kawakami Y, Tabuchi K, Ohnishi R: Elsődleges központi idegrendszeri lymphoma. J Neurosurg 62, 522-527 (1985).
30. DeAngelis LM, Yahalom J, Thaler HT és munkatársai: Kombinált modalitási terápia az elsődleges központi idegrendszeri lymphoma kezelésére. J Clin Oncol 10, 635-643 (1992).
31. Chamberlain MC, Levin VA: Adjuváns kemoterápia a központi idegrendszeri lymphoma kezelésére. Arch Neurol 47: 1113-1116 (1990).
32. Gabbai AA, Hochberg FH, Linggood RM, et al .: Nagy dózisú metotrexát a nem AIDS primer központi idegrendszeri lymphoma esetében. J Neurosurg 70, 190-194 (1989)].
33. Pollack IF, Lunsford LD, Flickinger JC és munkatársai: Prognózis faktorok az elsődleges központi idegrendszeri lymphoma diagnózisában és kezelésében. Cancer 63, 939-947 (1989)].
34. Socie G, Piprot-Chauffat C, Schlienger M és munkatársai: A központi idegrendszer elsődleges lymphoma. Cancer 65, 322-326 (1990).
35. Watne K, Scott H, Hager B: Az agy primer rosszindulatú limfóma: 24 esetről beszámol a norvég radiál kórházról. Acta Oncol 31, 545-550 (1992).
36. Bleyer WA: Metotrexát és ionizáló sugárzás neurológiai következményei: új osztályozás. Cancer Treat Rep 65: 89-98, 1981.
37. Geyer JR, Taylor EM, Milstein JM: Sugárzás, metotrexát és fehérvérű nekrózis: Laboratóriumi bizonyíték a radiológiai védelemre a metotrexát előkezelésével. Int J Radiat Oncol Biol Phys 15: 373-375, 1988.
38. Delattre JY, Shapiro WR, Posner JB: Az alacsony dózisú agykoponya besugárzás akut hatásai a regionális agykapacitás permeabilitására a kísérleti agydaganatokban. J Neurol Sci 90, 147-153 (1989)].
39. Neuwelt EA, Goldman DL, Dahlborg S: Az ozmotikus vér-agy gát megzavarásával kezelt primer CNS-limfóma: A kognitív funkció hosszabb túlélése és megőrzése. J Clin Oncol 9, 1580-1590 (1991).
40. Stewart DJ, Russell N, Dennery M és munkatársai: Cyclophosphamide, Adriamycin, vincristine és dexamethasone a terjedelmes CNS lymphomák kezelésében. J Neurooncol. 2, 289 (1984).
41. Lachance DH, Gockerman J, Halperin E: ciklofoszfamid, doxorubicin, vinkrisztin és prednizon (CHOP) primer központi idegrendszeri lymphomához (PCNSL): Rövid időtartamú válasz, multifókuszos intracerebrális visszatérés a radioterápiát megelőzően. Neurology 42: 343, 1992.
42. Schultz C, Scott C, Wasserman T és munkatársai: Primer központi idegrendszeri lymphomák (PCNSL) Cytoxan, Adriamycin, vincristine és Decadron (CHOD) előkezelést megelőző kemoterápiája (CTX): Radiation Therapy Oncology Group kezdeti jelentése (RTOG) 88-06. Proc Am Soc Clin Oncol 13, 174 (1994).
43. Liang BC, Grant R, Junck L és munkatársai: Elsődleges központi idegrendszeri lymphoma: Multiagens szisztémás és intrathecalis kemoterápia kezelés sugárkezeléssel. Int J Oncol 3, 1001-1004 (1993).
44. Brada M, Dearnaley D, Horwich A és munkatársai: Elsődleges agyi lymphoma kezelése kezdeti kemoterápiával. Int J Radiat Oncol Biol Phys 18: 787-792, 1990.
45. Ott RJ, Brada M, Flower MA: A vér-agy gát permeabilitásának mérése radioterápiában és kemoterápiában részesülő betegeknél az elsődleges agyi limfóma számára. Eur J Cancer 27: 1356-1361, 1991.
46. DeAngelis LM, Yahalom J, Rosenblum M és munkatársai: Primer CNS lymphoma: Spontán és AIDS-fertőzött betegek kezelése. Oncology 1 [8]: 52-59, 1987. augusztus.
47. Nelson DF, Martz KL, Bonner H és munkatársai: Az agy nem-Hodgkin limfóma: A nagy dózisú, nagy térfogatú sugárkezelés javíthatja a túlélést? Jelentés a Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) prospektív vizsgálatáról: RTOG 8315. Int J Radiat Oncol Biol Phys 23: 9-17, 1992.
48. Margolis L, Fraser R, Lichter A és munkatársai: A sugárkezelés szerepe a szem retikulumsejt-szarkóma kezelésében. Cancer 45: 688-692, 1978.
49. Strauchen JA, Dalton J, Friedman AH: Kemoterápia az intraocularis lymphoma kezelésében. Cancer 63, 1918-1921 (1989)].
50. Goldstein JD, Dickson DW, Moser FG és munkatársai: Elsődleges központi idegrendszeri lymphoma a szerzett immunhiányos szindrómában, klinikai és patológiai vizsgálat a sugárkezelés eredményével. Cancer 67, 2756-2765 (1991)].
51. Gill PS, Levine AM, Meyer PR és munkatársai: Primer központi idegrendszeri lymphoma homoszexuális férfiaknál: klinikai, immunológiai és patológiai jellemzők. Am J Med 78: 742-748 (1985).
52. Formenti SC, Gill PS, Lean E és mtsai: Primer központi idegrendszeri lymphoma az AIDS-ben: A sugárterápia eredményei. Cancer 63, 1101-1107 (1989)].
53. Chamberlain MC: Hosszú túlélés szerzett immunhiányos szindrómához kapcsolódó elsődleges központi idegrendszeri lymphomában szenvedő betegeknél. Cancer 73: 1728-1730, 1994.
Elsődleges (rosszindulatú) csontritkulás
- Ossza meg
- Nyomtatás
- Visszacsatolás
Háttér
A csont primer limfóma (PLB, amelyet retikulumsejt-szarkóma, malignus csont-limfóma vagy osteolymphoma néven is említenek) olyan ritka, amely az összes primer csontdaganat kevesebb mint 5% -át teszi ki. [1] (Lásd az alábbi képeket.) Az ortopéd sebészek jellemzően PLB-t érzékeltetik magányos léziónak, változó radiográfiai megjelenéssel. Alternatív megoldásként a IV. Stádiumú szisztémás limfóma és a vázizmussal járó betegek ortopéd sebészekre is utalhatnak a közelgő vagy patológ törések kezelésére. A disszeminált limfóma tünetmentes bevonása nem ritka.
A ritka betegségre vonatkozóan nem végeztek randomizált terápiás vizsgálatokat. Az irodalom többsége különböző kemoterápiás és sugárterápiás kezelésekről szóló visszamenőleges jelentésekből áll.
Kórélettani
A PLB meghatározása a következő kritériumokat tartalmazza:
A csont lágyrészének kiterjesztése a PLB közös jellemzője.
A PLB-ben általánosan érintett csontok a csökkenő gyakoriság szerint a következők közé tartoznak:
A csont metadiaphysealis része a betegség leggyakoribb helyszíne. A kéz és a láb csontjainak bevonása ritka. Egyes vizsgálatok arra utalnak, hogy az alsó állkapocs és a maxilla gyakran érintett területek, de annak igazolása, hogy a csont az elsődleges betegség helyszíne, nincs jól dokumentálva.
A PLB etiológiája ismeretlen. Egyes esetekben vírusellenes szerek és immunszuppresszió is érintett. A PLB-t poszttranszplantációs limfoproliferatív rendellenességként dokumentálták immunszupprimált betegekben. A csontot az AIDS-ben szenvedő betegeknél az elsődleges lymphoma helyszínéül dokumentálták. Ritkán a Paget csontbetegségben szenvedő betegeknél a csontban rosszindulatú lymphoma alakulhat ki.
A citogenetikai és a molekuláris rendellenességek számos különböző lymphomához kapcsolódnak. Ezeket az elsődleges csont lymphoma kialakulásában is dokumentálhatjuk.
Néhány gyakori ismétlődő rendellenesség a következő:
Járványtan
A PLB az elsődleges csontdaganatok kevesebb mint 5% -át és az extranodális lymphomák kevesebb, mint 5% -át teszi ki (vagy
A csontvelő másodlagos részvételét a Hodgkin-betegségben szenvedő betegek 5-15% -ánál és a nem-Hodgkin-lymphomában szenvedő betegek 30-53% -ánál észlelték. Az AIDS-hez társuló Hodgkin-betegségben szenvedő betegek több mint 50% -ánál másodlagos csontvelővel jár. [3, 4]
A PLB medián korcsoportja 36-52 év, de a legmagasabb prevalencia 50 és 70 év között van. Ritkán gyermekeknél. A férfiakat gyakrabban érintik, mint a nők (férfi-női arány, 1,51,8: 1).
Általában a PLB jobb prognózisú, mint a legtöbb primer csontszarkóma vagy metasztatikus elváltozás. A Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) adatbázisban az 5- és 10 éves túlélési arány 58% és 45% volt, beleértve az 1973-2005 közötti betegeket is. [5] Ezek az arányok alacsonyabbak, mint a legtöbb más irodalomban.
A Memorial Sloan-Kettering Cancer Center egyik tanulmánya kimutatta, hogy 5 éves teljes túlélési arány 95% a chemoradiációval és 78% az egyetlen módú kezeléssel. [6] A kizárólag kemoterápiás kezelésben részesülő betegeknél azonban előrehaladottabb stádiumú megbetegedés volt megfigyelhető. A Miami Egyetem 4 év alatt 83% -os progressziómentes túlélési arányt jelentett. [7] Demircay és munkatársai a betegségtől mentes ötéves túlélési arányt jelentették a 60 évnél fiatalabb betegek és a 60 évesnél idősebbek 90 és 62% között. [8]
A kimenetelre vonatkozó pozitív prognosztikai tényezők közé tartoznak a fiatalabb kor, a diagnózis, a multimodális kezelés és a lokalizált betegség; azt javasolták, hogy a rituximab beadása a kezelésben javíthatja a prognózist. [9] Más tényezők (pl. A limfóma típusa, a nem és a lézió mérete) nem tűnnek szignifikánsnak a többváltozós elemzésben.
Irodalom
Messina C, Christie D, Zucca E, M. Gospodarowicz, Ferreri AJ. Elsődleges és másodlagos csontlymphomák. Cancer Treat Rev. 2015. március 41 (3): 235-46. [Medline].
Baar J, Burkes RL, M. Gospodarowicz Primer nem-Hodgkin csont lymphoma. Semin Oncol. 1999. június 26 (3): 270-5. [Medline].
Aboulafia AJ, Khan F, Pankowsky D, Aboulafia DM. AIDS-hez társuló másodlagos nyirokcsomó: egy esetjelentés az irodalom áttekintésével. Am J Orthop (Belle Mead NJ). 1998 február 27 (2): 128-34. [Medline].
Gao GJ, Yang D, Lin KK, Xiao J, Li X, Liang HY és munkatársai. 10 rosszindulatú lymphomában szenvedő AIDS-beteg klinikai vizsgálata. Cancer Biol Med. 2012, június 9 (2): 115-9. [Medline]. [Teljes szöveg].
Jawad MU, Schneiderbauer MM, Min ES, Cheung MC, Koniaris LG, Scully SP. Felnőtt betegeknél a csont primer limfóma. Rák. 2010. február 15. 116 (4): 871-9. [Medline].
Beal K, Allen L, Yahalom J. Elsődleges csont lymphoma: kezelési eredmények és prognosztikai faktorok 82 beteg hosszú távú követésével. Rák. 2006. június 15. 106 (12): 2652-6. [Medline].
Alencar A, Pitcher D, Byrne G, Lossos IS. Elsődleges csontlymphoma – a Miami Egyetem tapasztalata. Leuk lymphoma. 2010. január 51. (1): 39-49. [Medline].
Demircay E, Hornicek FJ Jr, Mankin HJ, Degroot H 3. A csont malignus limfóma: 119 beteg áttekintése. Clin Orthop Relat Res. 2013. aug. 471 (8): 2684-90. [Medline]. [Teljes szöveg].
Xu Y, Li J, Ouyang J, Li J, Xu J, Zhang Q és mtsai. A protein expresszió prognosztikai relevanciája, klinikai faktorok, és MyD88 mutáció az elsődleges csont lymphomában. Oncotarget. 2017 szept. 12 8 (39): 65609-65619. [Medline]. [Teljes szöveg].
Malloy PC, Fishman EK, Magid D. A csont, izom és bőr limfóma: CT eredmények. AJR Am J Roentgenol. 1992, 159 (4): 805-9. [Medline].
Krishnan A, Shirkhoda A, Tehranzadeh J, Armin AR, Irwin R, Les K. Primer csontlymphoma: radiográfiai MR képalkotó korreláció. Radiographics. 2003 Nov-Dec. 23 (6): 1371-83; vita 1384-7. [Medline].
Fend F, Kremer M. A rosszindulatú lymphoma és a vele összefüggő egyének diagnosztizálása és osztályozása a csontvelő trephi biopsziában. Pathobiology. 74 (2): 133-43. [Medline].
Lucas DR, Bentley G, Dan ME, Tabaczka P, Poulik JM, Mott MP. Ewing-szarkóma vs. limfoblasztos limfóma. Összehasonlító immunhisztokémiai vizsgálat. Am J Clin Pathol. 2001. január 115 (1): 11-7. [Medline].
Ozdemirli M, Fanburg-Smith JC, Hartmann DP, Azumi N, Miettinen M. Differenciáló lymphoblastic lymphoma és Ewing’s sarcoma: limfocita markerek és gén átrendeződése. Mod Pathol. 2001. november 14. (11): 1175-82. [Medline].
Liu Y. A 18F-FDG PET / CT szerepe az elsődleges csont lymphomában. Nucl Med Commun. 2017. április 38 (4): 319-324. [Medline].
Pelletier-Galarneau M, Martineau P, Lambert R, Turpin S. False Negatív 18 F-fluorodeoxiglükóz pozitron emissziós tomográfia / számított tomográfia a Bone primer B-sejtes limfómájában. World J Nucl Med. 2017 április-június. 16 (2): 166-168. [Medline]. [Teljes szöveg].
Bruno Ventre M, Ferreri AJ, M. Gospodarowicz, Govi S, Messina C, Porter D et al. Klinikai jellemzők, kezelés és prognózis egy 161, korlátozott gyakoriságú diffúz nagy B-sejtes limfóma (IELSG-14 vizsgálat) nemzetközi csoportjában. onkológus. 2014. március 19. (3): 291-8. [Medline]. [Teljes szöveg].
Li YJ, Li YF, Du JW, Dong LH, Gao X, Li GP és munkatársai. [A primer csontlymphoma 11 esetének klinikai jellemzői]. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2017. július 14. 38 (7): 597-601. [Medline].
Ferreri AJ, Reni M, Ceresoli GL, Villa E. Terápiás kezelés adriamycintartalmú kemoterápiával és sugárkezeléssel monostotikus és poliosztotikus primer nem-Hodgkin limfóma felnőtteknél. Cancer Invest. 1998. 16 (8): 554-61. [Medline].
Susnerwala SS, Dinshaw KA, Pande SC, Shrivastava SK, Gonsalves MA, Advani SH és munkatársai. A csont elsődleges limfóma: 39 eset tapasztalata a Tata Emlékkórházban, India. J Surg Oncol. 44, 44 (4): 229-33. [Medline].
Cooney-Qualter E, Krailo M, Angiolillo A, Fawwaz RA, Wiseman G, Harrison L., et al. A 90trium-ibritumomab-tiuxetán fázis I vizsgálata relapszusos / refrakter CD20-pozitív non-Hodgkin-lymphomában szenvedő gyermekek és serdülők esetében: a Children’s Oncology Group vizsgálat. Clin Cancer Res. 2007. szeptember 15. 13 (18 Pt 2): 5652-től 5660-ig. [Medline].
Ohmatsu H, Sugaya M, Fujita H, Kadono T, S. Sato. Az allogén csontvelő-transzplantációval kezelt primer bőr-folliculáris helper T-sejt limfóma: immunhisztokémiai összehasonlítás az angioimmunoblasztikus T-sejtes limfómával. Acta Derm Venereol. 2014. január 94 (1): 54-7. [Medline].
Govi S, Christie D, Messina C, Bruno Ventre M, Gracia Medina EA, Porter D et al. A kóros törések klinikai jellemzői, kezelése és prognosztikai hatásai 373, multicentrikus sorozatban, a csont diffúz nagy B-sejtes limfóma esetén. Ann Oncol. 2014. január 25. (1): 176-81. [Medline]. [Teljes szöveg].
Kommentek
Kommenteléshez kérlek, jelentkezz be: